Tento týždeň špičkový akademický časopis Nature publikoval online výskumnú prácu tímu profesora Feng Lianga na Stanfordskej univerzite, ktorá odhaľuje štruktúru a funkčný mechanizmus lipidového transportného proteínu hematoencefalickej bariéry MFSD2A.Tento objav pomáha navrhovať lieky na reguláciu priepustnosti hematoencefalickej bariéry.
MFSD2A je fosfolipidový transportér, ktorý je zodpovedný za príjem kyseliny dokosahexaénovej do mozgu v endotelových bunkách, ktoré tvoria hematoencefalickú bariéru.Kyselina dokosahexaénová je známejšia ako DHA, ktorá je nevyhnutná pre vývoj a výkonnosť mozgu.Mutácie, ktoré ovplyvňujú funkciu MFSD2A, môžu spôsobiť vývojový problém nazývaný syndróm mikrocefálie.
Schopnosť MFSD2A transportovať lipidy tiež znamená, že tento proteín úzko súvisí s integritou hematoencefalickej bariéry.Predchádzajúce štúdie zistili, že pri znížení jeho aktivity dôjde k úniku hematoencefalickej bariéry.Preto sa MFSD2A považuje za sľubný regulačný prepínač, keď je potrebné prekonať hematoencefalickú bariéru na dodanie terapeutických liečiv do mozgu.
V tejto štúdii tím profesora Feng Lianga použil technológiu kryo-elektrónovej mikroskopie na získanie štruktúry myši MFSD2A s vysokým rozlíšením, ktorá odhalila jej jedinečnú extracelulárnu doménu a dutinu viažucu substrát.
Kombináciou funkčnej analýzy a simulácií molekulárnej dynamiky výskumníci tiež identifikovali konzervované miesta viazania sodíka v štruktúre MFSD2A, čím odhalili potenciálne cesty vstupu lipidov a pomohli pochopiť, prečo špecifické mutácie MFSD2A spôsobujú syndróm mikrocefálie.
Čas odoslania: 01.09.2021