8-Bróm-7-but-2-ynyl-3-metyl-1-(4-metylchinazolín-2-ylmetyl)-3

Analyzovať existujúci linagliptín a jeho kľúčový medziprodukt 8-bróm-7-(2-butinyl)-3,7-dihydro-3-metyl-1-[(4-metyl-2-chinazolinyl)metyl)-1H-purín- Spôsob syntézy 2,6-diónu (11), nájdite syntetický spôsob vhodný pre priemyselnú výrobu.Metóda: zhrňte rôzne syntetické cesty.Výsledky a závery: Cesta 2.2 má relatívne jednoduchý proces a nižšiu cenu, čo je vhodnejšie pre priemyselnú výrobu.

8-bróm-3,7-dihydro-3-metyl-1H-purín-2,6-dión je kľúčovým medziproduktom pri syntéze hypoglykemického liečiva linagliptínu.Syntéza 1 využíva metylmočovinu a kyselinu kyanooctovú ako východiskové materiály a prechádza šesťstupňovými reakciami kondenzácie, cyklizácie, nitrozácie, redukcie, cyklizácie a brómu s celkovým výťažkom 46,3 %.Štruktúry všetkých medziproduktov boli potvrdené1HNMR.

Predložený vynález sa týka jednoduchého spôsobu prípravy vysoko čistého linagliptínu.chinazolín, kľúčový medziprodukt na prípravu linagliptín 8 bróm 7 (2 butín 1 báza) 3,7 dihydro 3 metyl 1 [(4 metyl 2 chinazolinyl) metyl] 1H purín 2,6 dión v jednej nádobe, medziprodukt sa oddelí filtráciou a potom reagoval s (R)3 aminopiperidín dihydrochloridom za získania roztoku obsahujúceho linagliptín.Po opätovnom spracovaní roztoku obsahujúceho linagliptín je produkt Deliraliptin čistý.Príprava kľúčového medziproduktu podľa tohto vynálezu využíva metódu v jednej nádobe, ktorá je vhodná na ovládanie a zlepšuje výťažok.Po oddelení kľúčového medziproduktu reaguje s (R)3-aminopiperidíndihydrochloridom, čím získanie vysoko čistého linagliptínu v najväčšej miere spĺňa aj výrobné a deklaračné požiadavky farmaceutických spoločností.